一、物料接收與臨時儲存
1. 物料接收流程
在物料到達后，需進行如下核查：
· 核對信息：包括物料名稱、批次編號、數(shù)量、供應(yīng)商資質(zhì)及質(zhì)量檢測報告（COA）。
· 外觀檢查：確認外包裝完好無損，標(biāo)簽信息清晰可辨。
· 儲存條件確認：檢查物料是否處于規(guī)定的保存環(huán)境中，尤其是對溫度敏感的原料。
2. 暫存管理
· 根據(jù)物料的儲存要求（如冷藏、陰涼或常溫），將其放置于相應(yīng)倉庫或區(qū)域。
· 遵循“先進先出”的原則進行發(fā)放。
· 對關(guān)鍵物料實行受控環(huán)境存放，確保其質(zhì)量不受影響。
二、物料轉(zhuǎn)移與稱量操作
1. 物料轉(zhuǎn)移規(guī)范
· 在潔凈區(qū)域（通常為C級潔凈區(qū)配備A級層流保護）進行轉(zhuǎn)移。
· 使用經(jīng)過滅菌或清潔處理的專用容器和工具。
· 轉(zhuǎn)移過程中應(yīng)采取措施防止污染和交叉污染。
2. 稱量與量取操作
· 在具備獨立通風(fēng)系統(tǒng)的稱量間內(nèi)進行操作。
· 所用衡器和量具需定期校準(zhǔn)，確保精度。
· 實行雙人復(fù)核制度，一人操作，一人監(jiān)督確認。
· 操作人員應(yīng)穿戴符合潔凈等級的防護服，并嚴格遵守操作規(guī)程。
· 所有稱量數(shù)據(jù)需完整記錄并可追溯。
三、溶液配制流程
1. 配制環(huán)境與設(shè)備要求
· 配制應(yīng)在C級潔凈環(huán)境下，配備A級層流或隔離器保護的區(qū)域進行。
· 所有接觸物料的設(shè)備（如配制罐、攪拌器、管道）必須經(jīng)過清潔和滅菌處理（濕熱滅菌或SIP）。
· 設(shè)備需完成安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）和性能確認（PQ）。
2. 配制過程控制
· 嚴格按照批準(zhǔn)的配方和操作規(guī)程執(zhí)行。
· 控制溶解順序、攪拌速率、時間、溫度等關(guān)鍵參數(shù)。
· 實時監(jiān)測pH值、電導(dǎo)率、濃度等指標(biāo)，確保溶液均一穩(wěn)定。
· 記錄所有操作步驟及中間控制結(jié)果。
3. 溶液穩(wěn)定性管理
· 需評估配制后藥液的化學(xué)、物理及微生物穩(wěn)定性。
· 確定從配制到過濾或灌裝之間的最長允許停留時間（Hold Time），并經(jīng)過驗證。
四、藥液過濾除菌操作
1. 過濾目的
· 通過除菌過濾去除藥液中的微生物及顆粒雜質(zhì)，確保產(chǎn)品無菌。
2. 過濾器選擇與驗證
· 根據(jù)藥液特性（粘度、吸附性、相容性）選擇合適材質(zhì)（如聚醚砜、聚偏氟乙烯）及孔徑（0.22μm或0.1μm）的除菌級濾芯。
· 過濾器應(yīng)具備完整性測試合格證書及供應(yīng)商提供的驗證數(shù)據(jù)。
3. 過濾系統(tǒng)配置
· 系統(tǒng)通常包括預(yù)過濾器和主除菌濾芯。
· 過濾組件需預(yù)先組裝并滅菌（在線SIP或離線滅菌后無菌連接），并在使用前進行完整性測試。
4. 過濾操作規(guī)范
· 操作應(yīng)在A級潔凈環(huán)境下進行。
· 控制過濾壓力與流速，防止濾芯堵塞或損壞。
· 每次過濾前后必須執(zhí)行完整性測試（如起泡點測試、擴散流測試），失敗則藥液不得使用。
5. 濾后藥液管理
· 濾后藥液應(yīng)存放于無菌、密閉容器中，必要時連接無菌呼吸器。
· 嚴格控制存放時間與環(huán)境條件（如溫度、避光），并經(jīng)過驗證。
五、藥液轉(zhuǎn)移至灌裝緩沖罐
1. 轉(zhuǎn)移方式
· 采用壓力或泵送方式通過無菌管道連接。
· 關(guān)鍵連接操作應(yīng)在A級層流或隔離器內(nèi)完成，確保無菌性。
2. 緩沖罐要求
· 緩沖罐需預(yù)先滅菌（SIP）。
· 配備攪拌裝置（如需）、溫度控制系統(tǒng)、無菌呼吸器。
· 具備液位指示功能，便于監(jiān)控。
3. 轉(zhuǎn)移過程監(jiān)控
· 監(jiān)控藥液狀態(tài)、轉(zhuǎn)移過程是否順暢、有無泄漏。
· 確保藥液性質(zhì)未發(fā)生改變。
六、灌裝前藥液在線監(jiān)測與控制
1. 溫度控制
· 對溫度敏感藥液進行實時監(jiān)測與調(diào)節(jié)。
2. 攪拌控制
· 對混懸液或乳液類產(chǎn)品，需控制攪拌速度與時間以維持均一性。
3. 壓力控制
· 通過無菌氣體（如氮氣）維持罐內(nèi)正壓，防止外部污染。
4. 時間控制
· 嚴格控制藥液在緩沖罐中的存放時間，不得超過驗證允許的時限。
5. 取樣操作（可選）
· 在灌裝開始前或過程中，可取樣進行快速檢測（如pH、外觀）或留樣。
七、全過程關(guān)鍵控制要素
1. 潔凈環(huán)境管理
· 潔凈區(qū)需符合相應(yīng)的空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)（如C級、D級背景下的A級操作區(qū)）。
· 定期監(jiān)測懸浮粒子、微生物、溫濕度、壓差等參數(shù)。
2. 人員培訓(xùn)與行為規(guī)范
· 操作人員需接受無菌操作、GMP、SOP等培訓(xùn)。
· 遵守更衣、洗手、潔凈區(qū)行為規(guī)范。
3. 設(shè)備確認與維護
· 所有接觸藥液的設(shè)備需完成IQ/OQ/PQ確認。
· 定期校準(zhǔn)與維護，確保設(shè)備性能穩(wěn)定。
4. 工藝驗證
· 整個物料處理與配制流程需經(jīng)過驗證，確保其一致性與可靠性。
5. 文件與記錄管理
· 所有操作記錄、檢測數(shù)據(jù)、設(shè)備使用與清潔滅菌記錄應(yīng)完整、準(zhǔn)確、可追溯。
6. 變更與偏差管理
· 所有變更需經(jīng)過評估與批準(zhǔn)。
· 偏差需及時記錄、調(diào)查并采取糾正措施。
7. 防止污染與交叉污染
· 通過密閉系統(tǒng)、單向流程設(shè)計、清潔規(guī)程、人員行為等多方面控制污染風(fēng)險。
