物料接收與暫存：
接收： 核對物料（原料藥、輔料、溶劑等）的品名、批號、數(shù)量、供應(yīng)商信息、COA（質(zhì)量報(bào)告單），檢查包裝完整性、標(biāo)簽清晰度，確認(rèn)物料處于規(guī)定的儲存條件下（尤其是溫度）。
暫存： 將物料轉(zhuǎn)移至符合其儲存要求的倉庫或區(qū)域（如冷庫、陰涼庫、室溫庫），遵循“先進(jìn)先出”原則。關(guān)鍵物料通常需要在受控環(huán)境下存放。
物料轉(zhuǎn)移與稱量：
轉(zhuǎn)移： 在潔凈環(huán)境（通常至少C級背景下的A級層流保護(hù)）下，使用經(jīng)過清潔/滅菌的專用容器和工具，將物料從暫存區(qū)轉(zhuǎn)移到配制區(qū)。轉(zhuǎn)移過程需防止污染和交叉污染。
稱量/量?。?/p>
在專門的稱量間（通常有獨(dú)立排風(fēng)或?qū)恿鞅Ｗo(hù)）進(jìn)行。
使用經(jīng)過校準(zhǔn)的精密衡器和量具。
嚴(yán)格執(zhí)行雙人復(fù)核制度，確保稱量/量取的準(zhǔn)確性。
操作人員需穿戴適當(dāng)?shù)臐崈舴?，遵循?yán)格的更衣和操作規(guī)程。
記錄所有稱量/量取數(shù)據(jù)。
溶液配制：
環(huán)境： 在C級背景下的A級層流保護(hù)區(qū)域內(nèi)或隔離器內(nèi)進(jìn)行。
容器與設(shè)備： 使用經(jīng)過清潔和滅菌（通常濕熱滅菌或SIP）的配制罐、攪拌槳、管道等。設(shè)備需經(jīng)過確認(rèn)（IQ/OQ/PQ）。
過程控制：
按批準(zhǔn)的處方和工藝規(guī)程操作。
控制溶解/混合順序、攪拌速度、時(shí)間、溫度等參數(shù)。
監(jiān)控關(guān)鍵參數(shù)（如pH值、電導(dǎo)率、濃度、溫度等），確保溶液均一穩(wěn)定。
記錄所有操作步驟、參數(shù)和中間控制結(jié)果。
穩(wěn)定性： 需要考慮藥液在配制后的穩(wěn)定性（化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、微生物負(fù)載增長），確定配制后到過濾/灌裝的最長允許存放時(shí)間（Hold Time）。
過濾除菌：
目的： 去除藥液中的微生物和顆粒，達(dá)到無菌要求。這是確保產(chǎn)品無菌性的關(guān)鍵屏障之一。
過濾器選擇： 根據(jù)藥液性質(zhì)（粘度、相容性、吸附性等）選擇合適材質(zhì)（如PES, PVDF, Nylon）和孔徑（通常為0.22μm或0.1μm）的除菌級過濾器。過濾器需有完整性測試證書和供應(yīng)商提供的驗(yàn)證資料。
過濾系統(tǒng)： 通常包括預(yù)過濾器（保護(hù)除菌濾芯）和除菌濾芯。系統(tǒng)需預(yù)先組裝、滅菌（在線SIP或離線滅菌后無菌連接）并經(jīng)過完整性測試。
過濾操作：
在嚴(yán)格的無菌條件下進(jìn)行（C級背景下的A級或隔離器內(nèi)）。
控制過濾壓力、流速等參數(shù)，防止濾芯堵塞或損壞。
過濾前后必須進(jìn)行過濾器完整性測試（如起泡點(diǎn)測試、擴(kuò)散流測試、保壓測試），這是GMP強(qiáng)制要求，證明過濾過程有效。測試失敗意味著該批次藥液被污染風(fēng)險(xiǎn)極高，通常作廢。
記錄過濾過程參數(shù)和完整性測試結(jié)果。
濾后藥液存放： 過濾后的藥液應(yīng)存放在無菌、密閉的容器（如無菌配制罐、無菌袋）中，并連接無菌呼吸器（如有必要）。需嚴(yán)格控制存放時(shí)間和條件（如溫度、避光），并經(jīng)過驗(yàn)證。
藥液轉(zhuǎn)移至灌裝機(jī)緩沖罐：
方法： 通過無菌管路連接，通常采用壓力轉(zhuǎn)移或泵送方式。關(guān)鍵連接操作需在A級層流下或隔離器內(nèi)進(jìn)行，確保無菌性。
連接驗(yàn)證： 連接方式（如無菌軟管連接、快接卡盤）需經(jīng)過驗(yàn)證，證明其能保持無菌狀態(tài)。
緩沖罐：
需預(yù)先清潔和滅菌（SIP）。
通常配備攪拌裝置（如需保持均一性）、溫度控制（如需）、無菌呼吸器（平衡壓力，防止污染）。
需有液位指示或監(jiān)控。
轉(zhuǎn)移過程監(jiān)控： 確保轉(zhuǎn)移順暢，無泄漏，藥液性質(zhì)無變化。
在線監(jiān)測與控制 (灌裝前緩沖罐階段)：
溫度： 監(jiān)測并控制藥液溫度（尤其對溫度敏感產(chǎn)品）。
攪拌： 如需保持均一性（如混懸液、乳液），控制攪拌速度和時(shí)間。
壓力： 維持罐內(nèi)適當(dāng)正壓（通過無菌氣體覆蓋，如N2），防止外界污染。
時(shí)間： 嚴(yán)格監(jiān)控藥液在緩沖罐中的存放時(shí)間，不得超過經(jīng)過驗(yàn)證的時(shí)限。
取樣（可選但常見）： 在灌裝開始前或過程中，可能從緩沖罐或灌裝線上取無菌樣品進(jìn)行快速檢測（如pH、外觀）或留樣。
貫穿整個物料處理環(huán)節(jié)的關(guān)鍵要素：
潔凈室環(huán)境控制： 嚴(yán)格遵循相應(yīng)潔凈級別（C級或D級背景，關(guān)鍵操作在A級層流下）的環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)（懸浮粒子、微生物、壓差、溫濕度等）。
人員培訓(xùn)與行為： 操作人員需經(jīng)過嚴(yán)格的無菌操作、GMP和SOP培訓(xùn)，并嚴(yán)格遵守更衣、洗手和潔凈室行為規(guī)范。
設(shè)備確認(rèn)與維護(hù)： 所有接觸物料的設(shè)備（配制罐、過濾器、管道、緩沖罐、灌裝機(jī)藥液接觸部分）均需經(jīng)過安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)，并定期維護(hù)校準(zhǔn)。
工藝驗(yàn)證： 整個物料處理工藝（包括配制、過濾、轉(zhuǎn)移、存放時(shí)限）需經(jīng)過全面的工藝驗(yàn)證，證明其能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。
文件與記錄： 所有操作步驟、參數(shù)、控制結(jié)果、設(shè)備使用、清潔滅菌記錄等都必須清晰、準(zhǔn)確、及時(shí)地記錄，確保可追溯性。
變更控制與偏差管理： 任何對物料、工藝、設(shè)備、環(huán)境的變更都必須經(jīng)過評估和批準(zhǔn)。過程中發(fā)生的任何偏差都必須及時(shí)調(diào)查、記錄和處理。
防止污染與交叉污染： 通過設(shè)計(jì)（密閉系統(tǒng)、單向流）、程序（清潔消毒規(guī)程、清場）、人員行為等多方面嚴(yán)格控制。
